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Les marionnettes sont enfin de retour - Fin 2011, les légendaires Muppets reviendront sur grand écran. Mais avant que Kermit la grenouille, Miss Piggy, Gonzo et consorts se retombent dans les bras et fassent plier les planches sous le poids des gags et des répliques à mourir de rire, Walter - le plus grand fan des Muppets de la planète - doit mettre le paquet. Il s'agit de faire échouer le plan diabolique d'un magnat du pétrole, Tex Richmann (Chris Cooper), qui veut raser le célèbre quartier général des Muppets, et d'empêcher la disparition du théâtre. Aidé par Gary (Jason Segal) et Mary (Amy Adams), Walter organise le plus grand téléthon qui ait jamais existé: il faut récolter 10 millions de dollars pour sauver le théâtre! Il compte sur Kermit pour réunir l'ancienne troupe des Muppets, dont les membres sont dispersés aux quatre coins du monde: Fozzie est en tournée avec son groupe «The Moppets», Miss Piggy est rédactrice en chef de Vogue à Paris, Animal est en thérapie pour gérer son agressivité et Gonzo exploite brillamment une entreprise de plomberie. Tous ensemble, ils vont faire revivre les planches qui ont conquis le monde.