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Nach einem bakteriologischen Krieg ist fast die ganze Menschheit ausgerottet. Bakteriologe Robert Neville (Charlton Heston) konnte sich als einziger mit einem Anti-Serum retten. Ebenfalls zu den Überlebenden gehört der religiöse Fanatiker Matthias (Anthony Serbe) mit seinen Anhängern, bei denen die Seuche zu Mutationen geführt hat. Eines Tages gerät Neville in eine Falle der Sektierer und soll auf dem Scheiterhaufen verbrannt werden ...