Le destin de trois personnes bascule suite à un accident de la circulation. Avec Sean Penn, Benicio del Toro et Charlotte Gainsbourg.

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Le destin de trois personnes bascule lors d'un accident de la circulation: un ex-gangster reconverti dans le fanatisme religieux régnant sur sa femme et ses enfants d'une main de fer, une mère de famille ayant été toxicomane et un mathématicien souffrant d'une grave maladie du coeur et dont la femme exige qu'il fasse don de son sperme afin qu'elle puisse avoir un enfant s'il devait décéder.

L'auteur du génial Amores Perros revient avec une oeuvre ambitieuse où il est question de rédemption, de culpabilité, de vie et de mort pour laquelle il s'est attaché des services de Sean Penn, Benicio del Toro, Naomi Watts et Charlotte Gainsbourg. 21 grammes est le poids que perd toute personne au moment de mourir, lorsque l'âme quitte le corps humain.