Un chercheur est l'unique survivant d'une pandémie ayant transformé les Newyorkais en mutants affamés de chair humaine.

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Seul un brillant chercheur - Will Smith - est épargné par un terrible virus ayant décimé la population américaine, et sans doute même mondiale. Errant seul dans les rues en compagnie de son chien, Robert Neville constate avec stupeur que d'horribles mutants, tapis dans l'obscurité, peuplent désormais New York. Sortant de jour sans crainte dans l'espoir de trouver un autre humain encore en vie et non contaminé, Neville tue le temps en jouant au golf depuis un porte-avion, en chassant des cerfs ayant envahi les rues recouvertes de mauvaises herbes de Manhattan ou encore en louant les DVD des Affranchis et de Shrek. En revanche, la nuit venue, lorsque ces vampires se réveillent et sortent pour se nourrir de chair humaine, Neville se barricade chez lui afin d'élucider le mystère de cette pandémie et trouver un moyen scientifique de combattre ces créatures immondes...

Troisième et remarquable adaptation au cinéma de l'homonyme classique de la littérature de science-fiction de Richard Matheson, mise en scène par le réalisateur de vidéoclips Francis Lawrence, également auteur de Constantine. Seule déception: les images de synthèse montrant les mutants sont franchement ratées.