Un jeune homme apprend qu'il est atteint d'un cancer et doit faire face aux différentes réactions de ses proches.

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Adam (Joseph Gordon-Levitt) n'a que 27 ans quand il apprend qu'il est atteint d'un cancer rare qui, d'après ses recherches sur Internet, ne lui laisse qu'une chance sur 2 de rémission. Il doit se résoudre à annoncer la nouvelle à ses proches: sa petite amie, sa mère et son meilleur pote (Seth Rogen). Les réactions divergent, entre ceux qui vont craquer et ceux qui sauront le soutenir jusqu'au bout. L'occasion pour le jeune homme de pratiquer un brin d'introspection et de faire le ménage dans ses relations le temps de son traitement. Il sera aidé par Katherine (Ana Kendrick) dont la thèse porte sur le soutien psychologique apporté aux malades atteints de cancer, qui malgré son manque d'expérience, pourrait bien être le remède pour Adam.

50% comédie, 50% drame: un cocktail qui pourrait être savoureux si tant est que l'on puisse rire du cancer et d'un type d'humour potache. La copine qui lâche prise, la mère qui ne lâche pas assez... heureusement qu'il reste le bon pote profiter de la maladie du protagoniste l'accompagnant dans des bars afin d'y apitoyer la gente féminine. Il doit certainement exister un moyen plus subtil de parler de l'amitié entre mecs sans devoir faire passer le deuxième sexe pour des greluches volages et dotées du QI d'une huître. Sous couvert d'hymne à la franche camaraderie, 50/50 rabaisse de manière éhontée l'intégrité féminine.