Dans la France des années 30, une femme peine à se libérer du carcan du mariage et des conventions sociales.

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Thérèse (Audrey Tautou), épouse Deysqueyroux, a du mal à imposer ses idées d'indépendance avant-gardistes dans le cadre de son mariage. Lorsque sa meilleure amie, devenue sa belle-soeur depuis son union, rencontre l'amour, le vrai, la famille compte sur elle pour lui faire entendre raison: un mariage est d'abord une question d'alliances entre classes nanties et il n'est pas question que des sentiments viennent tout faire capoter, à commencer par l'entreprise familiale. N'en pouvant plus de son mariage avec un homme simple (Gilles Lellouche), heureux de pouvoir chasser à ses heures perdues et satisfait de son mariage qu'il considère réussi, Thérèse décide alors de l'empoisonner. Suite à cet acte fou, la jeune femme se retrouve alors muselée encore plus qu'auparavant, définitivement prisonnière des suffocantes conventions sociales...

L'ultime film de Claude Miller fait sortir des pages du roman de François Mauriac une Thérèse Desqueyroux subtilement sombre sous les traits d'Audrey Tautou, enfermée de force dans les conventions de l'époque. C'est du classicisme de sa forme que jaillit toute la saveur de ce drame social pointant sévèrement du doigt la condition de la femme de l'époque.